ガールフレンドと破局した自由奔放なジェイミーと、堅物で自分の殻を破れないマリアン。日々の生活に行き詰まりを感じた２人は、気分転換に車の配送（＝ドライブウェイ）がてらアメリカ縦断の旅へ出発する。だが運転中のアクシデントをきっかけに、車のトランクから謎のスーツケースを発見。そのスーツケースを取り戻すべく、ギャングが彼女たちを追っていた。危険が迫る状況の中、ハチャメチャなドライブを楽しむ２人だったが…。