主席連合が仕切る裏社会の掟を破って賞金首となった殺し屋ジョン・ウィックは、地下に身を潜めながら自由になるために動き出す。一方、新たに主席連合の権力者となったグラモン侯爵は、ジョンを守ってきたニューヨークのコンチネンタルホテルを爆破し、ジョンの旧友である盲目の殺し屋ケインを刺客として送り込む。ジョンは日本人の旧友シマヅを頼って大阪のコンチネンタルホテルへ向かうが、主席連合の一味に襲われる。