エルサレムで起きた盗難事件を解決した探偵ポアロは、新たにイギリスでの事件調査を急遽依頼され、トルコ発の寝台列車オリエント急行に乗り込む。目的地へと向かう道中で、ポアロは同乗していた富豪ラチェットから脅迫の相談を受け、身辺警護を依頼されるが拒否する。すると深夜、雪崩による脱線で立ち往生した車内でラチェットが何者かに殺害されてしまう。ポアロは列車に乗り合わせていた乗客たちへの事情聴取を行う。